Preview

Российские нанотехнологии

Расширенный поиск

ИММУНОГЕННОСТЬ КОНЪЮГАТОВ ПРОТЕКТИВНЫХ АНТИГЕННЫХ КОМПЛЕКСОВ ТУЛЯРЕМИЙНОГО МИКРОБА С НАНОЧАСТИЦАМИ ЗОЛОТА

Полный текст:

Аннотация

Для получения противотуляремийных сывороток и вакцинации животных были использованы конъюгаты наночастиц золота с двумя изолированными антигенами туляремийного микроба — протективным антигенным комплексом и гликозилированным белковым комплексом. Конъюгат золотых наночастиц с гликозилированным белковым комплексом при подкожной иммунизации мышей был более эффективным по сравнению с неконъюгированным антигеном, что проявлялось увеличением протективности и титров антител. Использование при иммунизации кроликов конъюгатов обоих антигенов с наночастицами золота позволило получить сыворотки с высоким титром специфических антител (титр в реакции диффузионной преципитации 1/64–1/128, в реакции непрямой гемагглютинации — 1/5120–1/10240) за сравнительно короткий промежуток времени и при минимальном расходовании антигена (1,8–10 мг). Применение выделенных из сывороток иммуноглобулинов в иммуноферментном анализе позволяет выявлять клетки Francisella tularensis разных подвидов в количестве (5,2 ± 0,5) × 105 м.к./мл при 100 % специфичности для гетерологичных штаммов в концентрации 108 м.к./мл, что дает возможность их дальнейшего использования в производстве препаратов для диагностики туляремии.

Об авторах

Л. А. Дыкман
Институт биохимии и физиологии растений и микроорганизмов Российской академии наук
Россия
410049, Саратов, просп. Энтузиастов, 13


О. А. Волох
Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб» Роспотребнадзора
Россия
410005, Саратов, ул. Университетская, 46


Е. М. Кузнецова
Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб» Роспотребнадзора
Россия
410005, Саратов, ул. Университетская, 46


А. К. Никифоров
Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб» Роспотребнадзора; Саратовский государственный аграрный университет им. Н.И. Вавилова
Россия

410005, Саратов, ул. Университетская, 46;

410012, Саратов, Театральная пл., 1.



Список литературы

1. Maurin M., Gyuranecz M. Tularaemia: clinical aspects in Europe // Lancet Infect Dis. 2016. V. 16. № 1. P. 113–124.

2. Кудрявцева Т.Ю., Транквилевский Д.В., Мокриевич А.Н., Попов В.П., Морозова Н.С., Зароченцев М.В., Мазепа А.В., Окунев Л.П., Холин А.В., Косилко С.А., Федоров Ю.М., Храмов М.В., Дятлов И.А. Эпизоотическая и эпидемическая ситуации по туляремии в Российской Федерации в 2015 г. и прогноз на 2016 г. // Проблемы особо опасных инфекций. 2016. № 1. C. 28–32.

3. Putzova D., Senitkova I., Stulik J. Tularemia vaccines // Folia Microbiol. 2016. V. 61. № 6. P. 495–504.

4. Sunagar R., Kumar S., Franz B.J., Gosselin E.J. Tularemia vaccine development: paralysis or progress? // Vaccine (Auckl.). 2016. V. 2016. № 6. P. 9–23.

5. Hepburn M.J., Simpson A.J. Tularemia: current diagnosis and treatment options // Expert Rev Anti Infect Ther. 2008. V. 6. № 2. P. 231–240.

6. Онищенко Г.Г., Кутырев В.В. Лабораторная диагностика опасных инфекционных болезней: Практическое руководство. М.: Шико, 2013. 560 с.

7. Кузнецова Е.М., Волох О.А., Смолькова Е.А., Щуковская Т.Н., Шепелев И.А., Авдеева Н.Г., Кравцов А.Л., Никифоров А.К. Иммунобиологические свойства антигенных комплексов туляремийного микроба // Проблемы особо опасных инфекций. 2011. № 3. С. 46–49.

8. Rowe H.M., Huntley J.F. The Francisella tularensis envelope and virulence // Front Cell Infect Microbiol. 2015. V. 5. Art. № 94 (20 p.).

9. Zaman M., Good M.F., Toth I. Nanovaccines and their mode of action // Methods. 2013. V. 60. № 3. P. 226–231.

10. Prashant C.K., Kumar M., Dinda A.K. Nanoparticle based tailoring of adjuvant function: the role in vaccine development // J Biomed Nanotechnol. 2014. V. 10. № 9. P. 2317–2331.

11. Ilinskaya A.N., Dobrovolskaia M.A. Understanding the immunogenicity and antigenicity of nanomaterials: Past, present and future // Toxicol Appl Pharmacol. 2016. V. 299. P. 70–77.

12. Marques Neto L.M., Kipnis A., Junqueira-Kipnis A.P. Role of metallic nanoparticles in vaccinology: implications for infectious disease vaccine development // Front Immunol. 2017. V. 8. Art. № 239 (10 p.).

13. Дыкман Л.А., Сумарока М.В., Староверов С.А., Зайцева И.С., Богатырев В.А. Иммуногенные свойства коллоидного золота // Известия РАН. Серия биологическая. 2004. Т. 31. № 1. С. 86–91.

14. Salazar-González J.A., González-Ortega O., Rosales-Mendoza S. Gold nanoparticles and vaccine development // Expert Rev Vaccines. 2015. V. 14. № 9. P. 1197–1211.

15. Дыкман Л.А., Староверов С.А., Богатырев В.А., Щеголев С.Ю. Адъювантные свойства наночастиц золота // Российские нанотехнологии. 2010. Т. 5. № 11–12. С. 58–68.

16. Dykman L.A., Khlebtsov N.G. Immunological properties of gold nanoparticles // Chem Sci 2017. V. 8. № 3. P. 1719–1735.

17. Кузнецова Е.М., Волох О.А., Шепелев И.А., Никифоров А.К. Компонентный состав протективного антигенного комплекса туляремийного микроба // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2012. № 3. С. 22–25.

18. Кузнецова Е.М., Волох О.А., Шепелев И.А., Авдеева Н.Г. Гликозилированный белковый комплекс Francisella tularensis // Инновационные технологии в противоэпидемической защите населения / Под ред. Е.И. Ефимова. Нижний Новгород: Ареал, 2011. С. 93–95.

19. Frens G. Controlled nucleation for the regulation of the particle size in monodisperse gold suspensions // Nature Phys Sci. 1973. V. 241. № 105. P. 20–22.

20. Geoghegan W., Ackerman G. Adsorption of horseradish peroxidase, ovomucoid and anti-immunoglobulin to colloidal gold for the indirect detection od concanavalin A, wheat germ agglutinin and goat anti-human immunoglobuli G on cell surfaces at the electron microscopic level: a new method, theory and application // J Histochem Cytochem. 1977. V. 25. № 11. P. 1187–1200.

21. Карпищенко А.И. Медицинские лабораторные технологии: руководство по клинической лабораторной диагностике. М.: ГОЭТАР-Медиа, 2012. 472 с.

22. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1998. 460 с.

23. Хлебников В.С., Головлев И.Р., Кулевацкий Д.П., Аверин С.Ф., Пширков С.Ю., Тохтамышева Н.В., Жемчугов В.Е., Сафонова Л.А., Герасимов В.Н., Чугунов А.М., Ветчинин С.С., Галактионов В.Г., Афанасьев С.С. Изучение биохимических, антигенных и протективных свойств внешней мембраны возбудителя туляремии // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 1991. № 7. С. 15–20.

24. Dykman L.A., Staroverov S.A., Fomin A.S., Khanadeev V.A., Khlebtsov B.N., Bogatyrev V.A. Gold nanoparticles as an adjuvant: Influence of size, shape, and technique of combination with CpG on antibody production // Int Immunopharmacol. 2018. V. 54. P. 163–168.

25. Сомов А.Н., Кравченко Т.Б., Павлов В.М., Вахрамеева Г.М., Комбарова Т.И., Миронова Р.И., Фирстова В.В., Калмантаева О.В., Ветчинин С.С., Мокриевич А.Н. Антигенные и иммуногенные свойства кислотонерастворимого комплекса Francisella tularens штамма 15 НИИЭГ в растворимой, адсорбированной и микрокапсулированной формах // Биотехнология. 2017. Т. 33. № 5. С. 23–34.

26. Chattopadhyay S., Chen J.-Y., Chen H.-W., Hu C.-M.J. Nanoparticle vaccines adopting virus-like features for enhanced immune potentiation // Nanotheranostics. 2017. V. 1. № 3. P. 244–260.

27. Carabineiro S.A.C. Applications of gold nanoparticles in nanomedicine: Recent advances in vaccines // Molecules. 2017. V. 22. № 5. Art. № 857 (21 p.).

28. Shen Y., Hao T., Ou S., Hu C., Chen L. Applications and perspectives of nanomaterials in novel vaccine development // Med Chem Commun. 2018. V. 9. № 2. P. 226–238.

29. Lin L.C.-W., Chattopadhyay S., Lin J.-C., Hu C.-M.J. Advances and opportunities in nanoparticle- and nanomaterials-based vaccines against bacterial infections // Adv Healthcare Mater. 2018. V. 7. № 13. e1701395.


Просмотров: 67


ISSN 1992-7223 (Print)